В мае 2015 года в журнале European Scientific Review прошел 13-й Международный конкурс студенческих исследований

[править] Ссылки

Кофеин экстрагируют из отходов чая, кофейных зерен. В промышленности кофеин синтезируют из мочевой кислоты и ксантина.

Синтез состоит из 2-х стадий:

• Действие формамида на мочевую ксилоту, в результате чего образуется ксантин.
• На 2-ой стадии ксантин подвергается метилированию диметилсульфатом, в зависимости от условий возможно получение кофеина и теобромина.

Схема синтеза кофеина

Синтез разработанный О.Ю.Магидсоном и Е.С.Головчинской

Полученный 8-метилксантин метилируют, при этом в зависимости от условий проведения реакции могут быть получены 1,3,7,8-тетраметилксантин или 3,7,8-триметилксантин.

Порядок замещения в пуриновом ядре зависит от «кислотности» соответствующих атомов водорода. Атомы водорода в положениях 3,7 обладают близкой кислотностью, атом же водорода в 1-ом положении обладает более низкой кислотностью. В соответствии с этим при метилировании ксантина порядок замещения – 3,7 и 1. Для получения из 8-метилкофеина и 8-метилтеобромина, соответственно, кофеина и теобромина необходимо удалить метильную группу из положения-8. С этой целью полученные три и -тетраметилпроизводные ксантина подвергают хлорированию.

Синтез из цианоуксусной кислоты и диалкилмочевины

Передозировка

Признаками передозировки Кофеина считаются дрожание всего тела, наблюдающееся у новорожденных детей, болевые ощущения в области желудка или живота, тошнота и рвота, иногда с кровянистыми выделениями, рвота либо вздутый живот у новорожденных, пальпация которого сопровождается болезненными ощущениями, повышенная болевая либо тактильная чувствительность, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, аритмия, тахикардия. Прием препарата в очень высоких дозах может привести к появлению таких симптомов со стороны ЦНС, как головная боль, помутненное сознание либо делирий, двигательное беспокойство или возбуждение, чувство тревоги, ажитация, раздражительность, тремор либо мышечные подергивания, фотопсия, звон в ушах либо ощущение других звуков, нарушения сна, эпилептические припадки (преимущественно клонико-тонические судороги) при острой передозировке.

В качестве лечения рекомендуется симптоматическая терапия. Если Кофеин был принят в последние 4 часа, его доза превышала 15 мг/кг, а рвота, спровоцированная данным препаратом, отсутствовала, следует провести промывание желудка. Также рекомендуется прием активированного угля и слабительных средств, а при геморрагическом гастрите – промывание желудка ледяным 0,9% раствором натрия хлорида и введение антацидных препаратов. В случае необходимости проводится искусственная вентиляция легких и оксигенация. При эпилептических припадках внутривенно вводятся фенитоин, фенобарбитал или диазепам. Следует также поддерживать водно-электролитный баланс. Эффективным при передозировке часто оказывается гемодиализ, а у новорожденных при необходимости – обменное переливание крови.

[править] Физические свойства

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Хорошо растворим в хлороформе, плохо растворим в холодной воде (1:60), легко — в горячей (1:2), трудно растворим в этаноле (1:50). Растворы имеют нейтральную реакцию; стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин. Т пл. 234 °C

Противопоказания

Кофеин, как и другие стимуляторы ЦНС, противопоказан при повышенной возбудимости, бессоннице, выраженной гипертензии и атеросклерозе, при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в старческом возрасте, при глаукоме.

1 мл — ампулы (10) — пачки картонные.2 мл — ампулы (10) — пачки картонные.

Психостимулирующее и аналептическое средство, производное метилксантина. Конкурентно блокирует центральные и периферические А1 и А2 аденозиновые рецепторы. Тормозит активность ФДЭ в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, скелетных мышцах, жировой ткани, способствует накоплению в них цАМФ и цГМФ (данный эффект наблюдается при применении только в высоких дозах). Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвигательный), а также центр n.vagus, оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную проводимость в спинном мозге, усиливая спинномозговые рефлексы.

Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. В малых дозах преобладает эффект стимуляции, а в больших — эффект угнетения нервной системы.

Учащает и углубляет дыхание. Обычно оказывает положительный ино-, хроно-, батмо- и дромотропный эффект (поскольку влияние на ССС складывается из прямого стимулирующего действия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центры n.vagus, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного действия). Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосредственное релаксирующее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек, при этом тонус церебральных артерий повышается (вызывает сужение сосудов головного мозга, что сопровождается снижением мозгового кровотока и давления кислорода в головном мозге).

АД изменяется под действием сосудистых и сердечных механизмов влияния кофеина: при нормальном исходном АД кофеин не изменяет или слегка повышает его, при артериальной гипотензии нормализует его.

Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (в т.ч. бронходилатирующий эффект), на поперечнополосатую — стимулирующее.

Повышает секреторную активность желудка.

Оказывает умеренное диуретическое действие, что обусловлено снижением реабсорбции ионов натрия и воды в проксимальных и дистальных почечных кaнaльцах, а также расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в почечных клубочках.

Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных клеток.

Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз.

Кофеин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Coffeinum

Кумыс — полезные свойства и противопоказания

Код ATX: N06BC01

Действующее вещество: кофеин (coffeinum)

Цены в аптеках: от 2205 руб.

Кофеин – психостимулирующий препарат.

Применение

Из-за возбуждающего свойства кофеина и физического привыкания к нему многие люди употрeбляют кофеиносодержащие продукты (напитки) для взбадривания. Кофе чаще всего пьют утром для быстрого восстановления после сна. Чаи (чёрный, зелёный) пьют в любое время дня, обычно после еды. Поскольку чай часто пьют из-за вкуса или для утоления жажды, производятся чаи без кофеина, не имеющие (порой нежелательных) свойств возбуждения ЦНС и повышения кровяного давления. Выпускается и декофеинизированный кофе.

В медицине кофеин (и кофеин-бензоат натрия) применяют при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.

Кофеин также используется как мочегонное средство.

[править] Фармакологические свойства

Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И. П. Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учётом индивидуальных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) сужаются. Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов.

Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка.

По современным данным, в механизме действия кофеина существенную роль играет его угнетающее влияние на фермент фосфодиэстеразу, что ведёт к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата (АМФ). Циклический АМФ рассматривается как медиаторное вещество (вторичный медиатор), при помощи которого осуществляются физиологические эффекты различных биогенных лекарственных веществ. Под влиянием циклического АМФ усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы в разных органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и в ЦНС. Полагают, что стимуляция кофеином желудочной секреции тоже связана с увеличением содержания циклического АМФ в слизистой оболочке желудка (см. также Теофиллин, Циметидин) .

В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими («пуриновыми», или аденозиновыми) рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид — аденозин. Структурное сходство молекулы кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина, аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.

История открытия

В 1827 году Удри выделил из чайных листьев новый алкалоид и назвал его теином. Кофеин в чистом виде впервые получен в 1828 году (Пеллетье и Каванту). В 1832 году его состав был установлен Велером и Пфаффом с Либихом. В 1838 году Иобст и Г. Я. Мульдер доказали тождественность теина и кофеина.

Кофеин является антагонистом центральных аденозиновых рецепторов и стимулирует центры продолговатого мозга: дыхательный, сосудодвигательный и вагусный. Также он активизирует ЦНС и дыхательную систему, улучшает функции скелетной мускулатуры, выработку соляной кислоты и пепсина в ЖКТ, способствует процессам гликогенолиза. Кофеин повышает чувствительность дыхательного центра к стимулирующему влиянию углекислого газа, усиливая альвеолярную вентиляцию. Вещество увеличивает частоту и интенсивность сердечных сокращений, а также минутный объем сердца (оказывает положительное хронотропное действие на синусно-предсердный узел и положительное инотропное действие на миокард).

Кофеин характеризуется диуретическим и гипертензивным эффектами, снижает сократимость матки и способствует сужению сосудов головного мозга.

Фармакокинетика

Кофеин связывается с белками плазмы примерно на 25–36%. Его биотрaнcформация осуществляется в печени. У взрослых пациентов 80% кофеина в результате процессов метаболизма переходит в параксантин (1,7-диметилксантин), 10% ‒ в теобромин (3,7-диметилксантин) и 4% ‒ в теофиллин (1,3-диметилксантин). Данные соединения деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные производные мочевой кислоты. У недоношенных детей кофеин образуется из теофиллина. Период полувыведения равен 3–7 часам, у новорожденных удлиняясь до 65–130 часов (снижение до уровня взрослого пациента происходит в 4–7 месяцев). Максимальная концентрация устанавливается через 50–75 минут после поступления вещества в организм.

Кофеин выводится с мочой в виде метаболитов (1–2% в неизмененном виде). У новорожденных он также выводится через почки, при этом 85% дозы подвергается экскреции в неизмененном виде.

• ↑ Caffeine. PubChem public chemical database. Проверено 26 июля 2011.
• ↑ Caffeine Content of Beverages, Foods, & Medications
• ↑ Разрушаем мифы: Кофеин. Блог О.Швеца, директора Украинского НИИ питания, портал о безалкогольных напитках http://my-drinks.org.ua
• ↑ общественная организация «ЭКСПЕРТ». 2007 г. сайт tea4you.ru
• ↑ 15 фактов о кофеине

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Кофеина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Наркотические и снотворные средства: снижение их эффективности;
• Ненаркотические aнaльгетики и эрготамин: увеличение их эффективности (за счет повышения всасываемости);
• Сердечные гликозиды: усиление их действия и повышение токсичности.

Важно знать родителям о здоровье

FitoSpray для похудения (Фитоспрей)

13 03 2023 3:30:38

Фитостеролы в продуктах питания

Формула идеального веса

Формулы расчета идеального веса

Фосфатида аммонийные соли

28 02 2023 16:37:39

Фототерапия новорожденных при желтухе

27 02 2023 21:54:58

26 02 2023 7:54:29

Фрукт Кумкват — что это такое?

25 02 2023 8:45:25

23 02 2023 21:46:59

Фруктоза при диабете

20 02 2023 12:17:20

Фрукт свити – польза и вред

17 02 2023 23:16:45

Фрукты и ягоды

16 02 2023 10:57:16

14 02 2023 20:22:20

Фтор в организме человека

13 02 2023 23:13:53

Боли в спине после рождения ребёнка

Фунчоза: польза и вред

Боли в суставах при беременности

30 01 2023 11:51:36

Гастрит и изжога

29 01 2023 15:46:57

Где находится ключица у человека на фото?

26 01 2023 0:29:58

[править] Применение

Из-за возбуждающего свойства кофеина и физического привыкания к нему многие люди употребляют кофеиносодержащие продукты (напитки) для взбадривания. Кофе чаще всего пьют утром для быстрого восстановления после сна. Чаи (чёрный, зелёный) пьют в любое время дня, обычно после еды. Поскольку чай часто пьют из-за вкуса или для утоления жажды, производятся чаи без кофеина, не имеющие (порой нежелательных) свойств возбуждения ЦНС и повышения кровяного давления. Выпускается и декофеинизированный кофе.

Кофеин является действующим компонентом большинства «энергетических напитков» (там его содержится 250—350 мг/л).

Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И. П. Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учётом индивидуальных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) сужаются. Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных кaнaльцах.

Как приготовить ячневую кашу в мультиварке

По современным данным, в механизме действия кофеина существенную роль играет его угнетающее влияние на фермент фосфодиэстеразу, что ведёт к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Циклический АМФ рассматривается как медиаторное вещество (вторичный медиатор), при помощи которого осуществляются физиологические эффекты различных биогенных лекарственных веществ. Под влиянием циклического АМФ усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы в разных органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и в ЦНС. Полагают, что стимуляция кофеином желудочной секреции тоже связана с увеличением содержания циклического АМФ в слизистой оболочке желудка (см. также Теофиллин, Циметидин).

В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими «пуриновыми», или аденозиновыми рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид — аденозин. Структурное сходство молекулы кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов, и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина, аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.

[править] Противопоказания

О кофеине мы, кажется, знаем все. Это самое потребляемое психоактивное вещество на планете, растительный алкалоид; основные его источники — кофе и чай, а также какао и шоколад. И медики его вовсю используют, потому что он стимулирует центральную нервную систему, расширяет сосуды и учащает пульс, а также повышает кислотность желудочного сока, усиливая секрецию соляной кислоты — ее синтезируют особые париетальные клетки.

После такого зачина читатели должны догадаться, что на самом деле наши сведения о кофеине далеко не полны. Вот как он влияет на секрецию соляной кислоты? Полагали, что кофеин стимулирует синтез HCl, взаимодействуя с аденозиновыми рецепторами непосредственно в париетальных клетках или подавляя в них активность фермента фосфодиэстеразы. Фосфодиэстераза гидролизует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ); когда ее активность низка, уровень цАМФ высок, а при этом многие процессы в клетке происходят активнее, в том числе синтез и секреция кислоты. Кофеин также может влиять на клетки желудка, выделяющие гистамин или гормон гастрин, а уж они, в свою очередь, усиливают синтез HCl. И наконец, как и всякая пища, кофеин взаимодействует со вкусовыми рецепторами в полости рта. Сигнал от рецепторов уходит в мозг, а оттуда по блуждающему нерву — в желудок, активируя процессы пищеварения.

Кофеин горький. Несколько лет назад международная группа исследователей под руководством профессора Вероники Сомосы, возглавляющей кафедру физиологической химии Венского университета, обнаружила, что секрецию желудочной кислоты стимулируют и другие горькие соединения, в том числе катехин, процианидин В2 и сиринговая кислота. Исследователи предположили, что, если разные горькие вещества обладают одним и тем же эффектом, в стимуляции пищеварения должны участвовать вкусовые рецепторы. И они действительно участвуют, но не так, как ожидали ученые (Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017, 114, 6260–6269).

Горечь мы ощущаем благодаря рецепторам семейства TAS2R, расположенным во рту. У человека их 25 типов, пять из них взаимодействуют с кофеином: TAS2R 7, 10, 14, 43 и 46. Кроме того, TAS2R находят в тканях, не имеющих отношения к вкусовым ощущениям: в мозге, в эпителии дыхательных путей, кишечника и желудка. Там они участвуют в нейтрализации и удалении токсинов из носоглотки, трахеи, гортани, бронхов и желудочно-кишечного тракта. Есть также много данных о том, что TAS2R в кишечнике регулирует потребление пищи, пищеварение и насыщение.

Изучая секрецию желудочных кислот, исследователи часто используют культуру клеток опухоли желудка человека HGT-1, которая сохранила многие свойства париетальных клеток. Когда к HGT-1 добавляют горькое соединение, активизирующее соответствующие рецепторы, в среде возрастает концентрация протонов, поскольку рецептор — это ионный насос, и в активном состоянии он выкачивает протоны из клетки. Именно потому, что в распоряжении ученых вместо целого организма была удобная клеточная модель, влияние вкусовых рецепторов на секрецию кислоты долго оставалось вне поля зрения. Но теперь ученые работали не с культурой, а с добровольцами.

В исследовании приняли участие 13 молодых здоровых мужчин нормального телосложения, не куривших и не принимавших антибиотики. С каждым из них провели 11 сеансов определения кислотности желудка. Сначала испытуемый натощак глотал специальную капсулу, которая измеряет рН в просвете желудка и передает результаты измерений по радиоканалу. Специальная аппаратура этот сигнал записывает и обрабатывает. Потом участнику давали выпить раствор пищевой соды NaHCO3. Кислый рН желудка становится близок к нейтральному, это непорядок, и клетки синтезируют кислоту, чтобы восстановить нормальный низкий рН. Чем активнее идет синтез, тем быстрее снижается рН. Когда испытуемый до или после соды принимает кофеин, скорость изменения рН меняется в зависимости от того, как алкалоид влияет на секрецию соляной кислоты, а капсула все это измеряет.

Кофеин можно принять тремя способами (рис. 1). Если выпить раствор (125 мг кофеина в 150 мл воды), алкалоид взаимодействует с TAS2R, расположенными во рту и в желудке. Можно проглотить капсулу с кофеином, и вещество прореагирует только с желудочными рецепторами. И наконец, раствором кофеина можно прополоскать рот и выплюнуть его, не глотая. В качестве контроля участники исследования пили воду и глотали пустые капсулы. В некоторых случаях кофеин принимали вместе с веществом, маскирующим горечь, — гомоэриодиктиолом (ГЭД). Это растительный флавоноид, выделенный из американского травянистого растения Eriodictyon californicum. Его действие основано на том, что он блокирует часть рецепторов, с которыми взаимодействует кофеин.

Исследователи учитывали не только время восстановления кислотности, но и скорость процесса, то есть наклон кривой, показывающей зависимость значения рН от времени (рН/мин). Разница в скоростях при разных способах приема кофеина и в контроле более наглядно демонстрирует действие алкалоида. Прежде всего исследователи обнаружили, что полоскание рта раствором кофеина существенно замедляет секрецию кислоты по сравнению с контролем (рис. 2). Питье раствора тоже ее замедляет, хотя и не столь сильно, в то время как алкалоид, проглоченный в капсуле, который выделяется только в кишечнике, усиливает секрецию. Эффект одинаков вне зависимости от того, принимают ли кофеин через пять минут после соды или за 25 минут до нее (см. рис. 1). Следовательно, когда кофеин действует на TAS2R в ротовой полости, он замедляет синтез HCl и мешает восстановлению кислотности в желудке. Взаимодействие с TAS2R в желудке, напротив, секрецию кислоты стимулирует.

Люди различаются по чувствительности к горечи, эту чувствительность у своих подопечных исследователи измерили. Оказалось, что чем горче кажется кофеин, тем активнее он действует при питье. При этом чувствительность вкусовых рецепторов не влияет на эффект кофеина, принятого в капсулах.

ГЭД снижает ощущение горечи примерно на 20%. Он ослабляет влияние кофеина на секрецию кислоты вне зависимости от способа приема. Исследователи выяснили, что ГЭД взаимодействует с рецептором TAS2R43, который присутствует и во рту, и в желудке. Другие рецепторы TAS2R в клетках желудка тоже есть, исследователи нашли в них мРНК 22 белков из 25, но взаимодействие и с кофеином, и с ГЭД и их влияние на секрецию кислоты доказано пока только для TAS2R43. А доказывали это с помощью клеточных культур с нормальным или мутантным геном рецептора.

И кофеин, и его антагонисты, взаимодействуя с рецепторами TAS2R, вызывают каскад реакций, которые еще ждут подробного описания. Известно, например, что активация кофеином приводит к увеличению уровня цАМФ, а взаимодействие с ГЭД этот уровень снижает. Это в желудке, а что происходит во рту — неизвестно. Скорее всего, при взаимодействии со вкусовыми рецепторами действует какой-то иной механизм регуляции.

Исходя из того, что уже понятно, Вероника Сомоса и ее коллеги предлагают следующую гипотезу. Когда кофеин действует на вкусовые рецепторы, человек чувствует горечь. Это неприятный вкус, он даже отвращение может вызвать, и мозг, получив такой сигнал, решает, что мы это есть и переваривать не будем. При этом ученые ссылаются на работу специалистов Вестминстерского университета, которые показали, что действие кофеина на вкусовые рецепторы ослабляет сигнал, поступающий от мозга к сосудам по блуждающему нерву (Food & Function, 2012, 3, 931–940). Но блуждающий нерв идет и к кишечнику, и к желудку и регулирует пищеварение. Обычно еда или питье возбуждают блуждающий нерв, а кофеин его активность подавляет, и все процессы в желудке замедляются, в том числе и синтез соляной кислоты. Поскольку до сего времени ученые, исследующие влияние кофеина на секрецию HCl, сосредоточились на его взаимодействии с желудочными рецепторами, влияние алкалоида на блуждающий нерв просто оказалось вне поля их зрения.

Как бы ни был горек кофе или зеленый чай, обычно его все же глотают. И тогда включается другой механизм. Мы уже упоминали, что рецепторы TAS2R, расположенные в желудке и кишечнике, призваны защищать организм от токсинов и патогенов. Можно, например, вылить на эту подозрительную субстанцию, непонятно зачем попавшую в желудок, хорошую порцию соляной кислоты, которая дезактивирует или разрушит вредное соединение. В пользу защитной функции TAS2R говорит тот факт, что горькие соединения усиливают транспорт анионов и секрецию жидкости в тканях толстой кишки людей и крыс. Жидкость должна вымывать вредные вещества. Известно также, что рецептор TAS2R38, активированный фенилтиокарбамидом, ограничивает всасывание через слизистый эпителий кишечника. Фенилтиокарбамид — знаменитое вещество, попавшее в учебники, поскольку человечество по отношению к нему делится на два класса. Одни его вкуса не чувствуют, другим он кажется горьким. И вот, в кишечнике есть рецептор, который ограничивает поглощение потенциально опасных горьких веществ.

Результаты Вероники Сомосы и ее коллег свидетельствуют, что эффект кофеина зависит от способа его приема, то есть от локализации TAS2R, на которые он воздействует. Этот феномен никто раньше не описывал. Он имеет важное практическое значение: возможно, кофеин, другие горькие соединения и вещества, маскирующие их вкус, могут оказаться потенциально полезными для регуляции кислотности желудка. Речь в статье идет не о молоке и сахаре, смягчающих горечь любимого напитка, а о веществах, которые взаимодействуют с определенными рецепторами. Некоторые авторы исследования работают в компании, производящей модификаторы вкуса, в том числе ГЭД, поэтому заинтересованы в результатах, в чем честно и признаются.

И наконец, эти данные показывают, что функции вкусовых рецепторов разнообразнее, чем мы полагали.

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Хорошо растворим в хлороформе, плохо растворим в холодной воде (1:60), легко — в горячей (1:2), трудно растворим в этаноле (1:50). Растворы имеют нейтральную реакцию; стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин. Т пл. 234 C°

Побочные действия вещества Кофеин

Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД , тошнота, рвота. При длительном применении возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов). Внезапное прекращение введения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС с явлениями утомления, сонливости и депрессии.

Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Хорошо растворим в хлороформе, плохо растворим в холодной воде (1:60), легко — в горячей (1:2), трудно растворим в этаноле (1:50). Растворы имеют нейтральную реакцию; стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин. Т пл. 234 C°

Применение вещества Кофеин

Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС , функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем ( в т.ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга ( в т.ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных ( в т.ч. недоношенных).

[править] История открытия

Кофеин-бензоат натрия — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата

Торговое название препарата: Кофеин-бензоат натрия

Международное непатентованное название

1 мл раствора содержит 100 мг или 200 мг кофеин-бензоата натрия в качестве активного вещества и вспомогательные вещества — натрия гидроксид 0,1 М раствор и воду для инъекций.

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Обладает психостимулирующим и аналептическим действием. Оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), усиливая возбуждение в коре головного мозга, дыхательном и сосудисто-двигательном центрах, активирует условные рефлексы и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и утомляемость, вызывает углубление и учащение дыхания, увеличивает частоту сердечных сокращений, повышает артериальное давление при гипотензии, расширяет бронхи, желчные пути, кровеносные сосуды скелетных мышц, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает умеренным диуретическим действием, стимулирует секрецию желудочного сока, повышает основной обмен и усиливает гликогенолиз, вызывая гипергликемию. Множественные фармакологические эффекты препарата обусловлены блокадой центральных и периферических аденозиновых рецепторов. Угнетает фосфодиэстеразу, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата, под влиянием которого усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы в органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и центральной нервной системе.

При субконъюнктивальном введении улучшает микроциркуляцию и активизирует метаболические процессы цилиарного эпителия.

Быстро распределяется во всех органах и тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Период полувыведения составляет — 3,9-5,3 ч (иногда до 10 ч). Связь с белками крови (альбуминами) — 15%. Метаболизму в печени подвергается более 90%, у детей первых лет жизни до 10-15%. Кофеин метаболизируется в печени (основная часть деметилируется и окисляется) с образованием 5 метаболитов. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (10% — в неизменном виде).

Показания к применению

• Снижение умственной и физической работоспособности, мышечная слабость, сонливость, мигрень, умеренная артериальная гипотония, угнетение дыхания (в том числе при легких отравлениях опиоидными aнaльгетиками и снотворными средствами, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, восстановление необходимого уровня легочной вентиляции после использования общей анестезии).
• Гипотония глазного яблока (после полостных глазных операций, цилиохориоидальная отслойка сетчатки, гипотоническая отслойка сетчатки).

Гиперчувствительность, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз), артериальная гипертензия, глаукома, нарушения сна, повышенная возбудимость, пожилой возраст, пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам. Беременность и период лактации.

С осторожностью: глаукома, повышенная возбудимость, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Подкожно: взрослым по 100 мг или 200 мг. Высшая разовая доза для взрослых составляет 400 мг, высшая суточная — 1 г. Детям по 25-100 мг в зависимости от возраста. В офтальмологии вводят субконьюнктивально по 30 мг 1 раз в день, ежедневно. Количество инъекций зависит от внутриглазного давления и глубины передней камеры.

Со стороны нервной системы: возбуждение, тревога, тремор, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление сухожильных рефлексов, тахипноэ, бессонница. При внезапной отмене — усиление торможения центральной нервной системы, повышенная утомляемость, сонливость, повышение мышечного тонуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение ритма сердца, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, обострение язвенной болезни.

Прочие: заложенность носа.

При длительном применении возможно слабое привыкание (снижение действия связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов), лекарственная зависимость.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. У новорожденных (в том числе недоношенных) возможны: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях — судороги.

Лечение: симптоматическая терапия, оксигенотерапия, гемодиализ. У новорожденных, при необходимости, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противоэпилептических препаратов (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина.

Одновременное применение с циметидином, перopaльными кoнтpaцептивами, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином приводит к снижению метаболизма кофеина в печени, замедлению его выведения и увеличению концентрации в крови.

При применении с кофеинсодержащими напитками и другими лекарственными средствами, стимулирующими ЦНС, возможна чрезмерная стимуляция ЦНС. Кофеин является антагонистом аденозина — могут потребоваться большие дозы аденозина.

Мексилетин — снижает выведение кофеина до 50%; никотин — увеличивает скорость выведения кофеина.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фуразолидон, прокарбазин и селегилин -большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения АД.

Кофеин снижает эффект наркотических и снотворных лекарственных средств. Увеличивает выведение препаратов лития (Li + ) с мочой.

Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов. повышает их токсичность.

Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими препаратами — к дополнительной стимуляции ЦНС и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема может приводить к усилению торможения центральной нервной системы (сонливость, депрессии). Влияние на центральную нервную систему может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.

Раствор для подкожного и субконъюнктивального введения 100 мг/мл или 200 мг/мл. По 1 мл или 2 мл 10% (100 мг/мл) или 20% (200 мг/мл) раствора в ампулах нейтрального стекла. По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в коробке из картона или по 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в пачку из картона. При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома, нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

При температуре от +15°С до +25°С Хранить в местах, недоступных для детей.

6 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Претензии от покупателей принимает предприятие-изготовитель:

ОАО «Новосибхимфарм», 630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275

Форма выпуска и состав

Кофеин выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачного, бесцветного либо слабоокрашенного (в ампулах по 2 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке; по 5 или 10 ампул в картонной пачке с перегородками или решетками).

В состав 1 мл раствора входит:

• Активное вещество – кофеин-бензоат натрия 100 или 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: раствор натра едкого 0,1М – до рН 6,8-8‚5, вода для инъекций – до 1 мл.

Химическое название

1,3,7-Триметилксантин (и в виде натрия бензоата)

Снижает эффект снотворных и наркотических средств, повышает (улучшая биодоступность) — ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и других ненаркотических aнaльгетиков. Улучшает всасывание эрготамина в ЖКТ .

[править] Нахождение в природе

Содержится в таких растениях, как кофейное дерево, чай, мате, гуарана, кола, и некоторых других.

При злоупотрeблении кофеин (более 300 мг в сутки, т.е. четыре чашки натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, беспокойство, тремор, головную боль, спyтaнность сознания, сердечные экстрасистолии. У новорожденных ( в т.ч. недоношенных) при концентрации в плазме крови 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия, тремор, повышение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях — судороги.

Более мягкое и продолжительное воздействие теина на организм человека обусловлено его взаимодействием с таннинами, входящими в состав чайного листа.

Цена на Кофеин в аптеках

На сегодня цена на Кофеин остается неизвестной, поскольку в чистом виде он отсутствует в продаже. Стоимость его аналога – Кофеин-бензоата натрия – составляет около 30‒44 рублей (200 мг/мл, 10 ампул по 1 мл).

Характеристика вещества Кофеин

Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2%), семенах кофе (1–2%), орехах кола. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде, легко — в горячей, трудно — в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.